Най-древните следи от поселения в района на днешен Адамклиси са датирани към периода на гето-дакийската култура, около IV-II век пр.н.е. През зимата на 101 – 102 тук се състои голям военен сблъсък между дакийската армия на Децебал и римските легиони на Траян, завършил с римска победа. Колонизиран с римски ветерани от дакийските войни, градът е най-големият римски муниципиум Малка Скития към 170 година. Унищожен от готите, той е възстановен по време на управлението на Константин Велики с по-добри защитни стени, докато аварите не го опожаряват през 587 г. След този момент той престава да бъде сред важните градове на Добруджа и не се споменава в изворите около седемстотин години.